เอเชียตะวันออกเฉียงใต้เป็นหนึ่งในภูมิภาคแรก ๆ ที่ได้รับผลกระทบจากโรคระบาด ประเทศไทย ฟิลิปปินส์ สิงคโปร์ กัมพูชา เวียดนาม และ มาเลเซีย รายงานผู้ป่วยต้นปัญหาในเดือนมกราคม 2020 ส่วนที่เหลืออยู่เริ่มรายงานเมื่อเมื่อเดือนมีนาคม

เอเชียตะวันออกเฉียงใต้เผชิญกับระลอกแรกเมื่อเดือนมกราคม 2021 ด้วยรายงานผู้ป่วยมากกว่า 15,000 รายต่อวัน ซึ่งส่วนใหญ่มาจากอินโดนีเซีย การติดเชื้อที่เพิ่มขึ้นครั้งที่สองเริ่มขึ้นในช่วงต้นเดือนมิถุนายน ท่ามกลางการเพิ่มขึ้นของสายพันธุ์เดลต้า และสูงสุดตั้งแต่เดือนกรกฎาคมถึงเดือนสิงหาคม เมื่อภูมิภาคนี้มีผู้ป่วยเฉลี่ยเกือบ 100,000 ราย และมีผู้เสียชีวิต 3,000 รายต่อวัน ทุกประเทศมีจำนวนผู้ป่วยเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว นำไปสู่การล็อกดาวน์และข้อจำกัดด้านกิจกรรม

คลื่นลูกที่สามโจมตีเอเชียตะวันออกเฉียงใต้ในเดือนกุมภาพันธ์ 2022 เนื่องจากมีรายงานผู้ป่วยมากกว่า 200,000 รายต่อวัน เนื่องจากการแพร่กระจายของสายพันธุ์โอมิครอน อย่างไรก็ตาม จำนวนผู้เสียชีวิตยังต่ำกว่าจุดสูงสุดครั้งก่อนถึง 4-6 เท่า